A Left 4 Dead története nagyjából azon alapszik, hogy 4 túlélő maradt a FLU-4-nek bevézett járványból, amitől zombivá válnak az emberek. Ők 4-en menekülnek és védett házból (Safe Zone) védett házba igyekeznek. Majd a végén ha mindent rendben csináltunk akkor mind a 4 ember életben marad.
4 Kampányból áll (A játék szerint 4 filmből) a játék benne mindegyikben 5-5 pálya.
Az első kampány, az utcákon, emeletes házakban játszódik. Egy helikopter repül el felettünk, ami persze nem vesz észre minket. El kell indulnunk a város legmagasabb pontjára (A No Mercy korház tetejére), hogy a helikopter el tudjon minket szállítani a rémséges városból.2. Death Toll
A második kampányban egy Riverside nevű kisvárosba kerülünk, azért, mert azt hitték a túlélők hogy a katonsaság már uralja a helyzetet itt vagy egyáltalán el se jutott idáig a fertőzés... tévedtek... végig kell menniük az egész elhagyott városkán, egy temetőn és egy templomon keresztül, majd eljutnak a csónakházba, ahol egy hajó megszabadítja őket a borzalmaktól.3. Dead Air
Ez a 3. kampány, amiben egy reptérre sietünk annak reményében, hogy éppen elcsípünk egy menekülő repülőgépet. Véleményem szerinte ez a leghangulatosabb kampány, mert tetőkön, építési területeken, lakatlan házakban járkálunk, míg el nem érjük a repülőtér kifutópályáját. Itt egy éppen lezuhanó utasszállítóval találkozhatunk. Viszont van még egy repcsi, amiben még egy élő pilóta van. Segítségével elmehetünk a Newburg nevű városból.4. Blood Harvest
A 4. és az egyben utolsó kampány is. A játék ennek a részében, először juthatunk be az erdőbe, ahol szakadékok, függőhidak, elhagyott házak találhatók. Rendkívül nehéz kampány, mert a zombik bárhonnan előkerülhetnek. (Fákról, bokrokból) A Blood Harvest végén egy elbarikádozott farmházban kell hívnunk az amerikai katonaságot, akik végül egy páncélozott járművel megmenekítik őket az örökkétartó zombiveszedelmektől.Bár ezek a Left 4 Dead főbb kampányai, de a multiplayer móddal elérhetővé válik a Crash Course és a The Last Stand nevű pályái is.
